cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
105
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
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Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
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encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
107
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Base de datos
Estrategia de búsqueda
Nº de artículos
PubMed
Lead and DNA damage
12
Lead and DNA methylation
5
BVS
Lead and DNA damage
33
Lead and DNA methylation
18
Plomo y daño en el ADN
2
Plomo y metilación del AND
0
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
108
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
109
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Autor
Diseño
Metodología
Resultados
Nunes EA,
Silva HC
da, Duarte
N de AA, de
Lima LE,
Maraslis FT,
Araújo ML
de, et al.(11)
Estudio
original,
descriptivo
transversal
Muestra de 154 adultos
(varones, >18 años) de una
fábrica de baterías para
automóviles. El objetivo
fue investigar el impacto de
los polimorfismos de
reparación del ADN en la
inestabilidad del ADN. Los
autores utilizaron Giemsa y
evaluaron 2000 células
bucales
Se observaron
asociaciones
significativas entre los
biomarcadores de niveles
de plomo en sangre (BLL)
y el citoma del
micronúcleo bucal
(BMNCyt) relacionados
con la proliferación
celular y la citocinética, la
muerte celular y el daño
en el ADN.
Los BLL se asoció a
polimorfismos
relacionados con las vías
de reparación del ADN
que pueden modular la
inestabilidad del ADN
inducida por Pb.
Sánchez-
Guerra M,
Peng C,
Trevisi L,
Cardenas A,
Wilson A,
Osorio-
Yáñez C, et
al. (12)
Estudio
observacional,
longitudinal
de corte
prospectivo
La muestra de 410
participantes pares madre-
hijo (<20 semanas de
gestación; edad materna de
18 años del trabajo de
parto a los trabajadores del
estudio. incluyó hasta 410
pares madre-hijo para
quienes había información
completa sobre mediciones
de Pb, contenido de ADN
mitocondrial de sangre del
cordón umbilical y
covariables.
El Pb en sangre materna
medido en el segundo
trimestre (media 3,79
g/dl, DE 2,63; = 0,59;
IC del 95 % 0,008, 0,111)
y tercer trimestre (media
3,90 g/dl; DE 2,84; =
0,054; IC del 95 % 0,002,
0,107) durante el
embarazo y el Pb en la
sangre del cordón
umbilical (media 3,50
g/dl, DE 2,59; = 0,050;
IC del 95 % 0,004; 0,096)
se asociaron con un mayor
contenido de ADN
mitocondrial (ADNmt) en
la sangre del cordón
umbilical (media 1,46; DE
0,44). En los análisis de
interacción bidireccional,
el Pb en la sangre del
cordón umbilical
interactuó marginalmente
con la edad gestacional, lo
que provocó un aumento
en el contenido de
ADNmt en los
nacimientos prematuros
(corrección de la tasa de
falsos descubrimientos de
Benjamin-Hochberg; BH-
FDR = 0,08).
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
110
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Cao Y,
Wang T, Xi
J, Zhang G,
Wang T,
Liu W, et
al.(13)
Ensayo
clínico
Muestra de 267
trabajadores expuestos al
plomo de una planta de
baterías de plomo-ácido por
inhalación de partículas
suspendidas en el aire que
contenían plomo y en
menor medida, por vía
dérmica, a través del
contacto con ropa y
superficies contaminadas.
Se recogieron dos muestras
de sangre periférica de cada
subgrupo.
No hubo un aumento en la
frecuencia de micronúcleo
(MN) de los linfocitos ni
en el daño del ADN
medido por el porcentaje
de intensidad de la cola
del cometa en las células
de sangre completa.
Kasuba V,
Milic M,
Zeljezic D,
Mladinic M,
Pizent A,
Kljakovic-
Gaspic Z, et
al.(14)
Ensayo
clínico
El grupo de control estuvo
formado por 48 donantes de
sangre. Trabajadores con
exposición continua a
producción de bacterias o
baldosas cerámicas
Los niveles de B-Pb en los
trabajadores expuestos
fueron al menos siete
veces superiores a los de
los controles (298,36 ±
162,07 g/L frente a 41,58
± 23,02 g/L del control).
La frecuencia media de
MN en los linfocitos de
sangre periférica de los
trabajadores expuestos fue
al menos el doble que en
los controles (18,71 ±
11,06 frente a 8,98 ± 7,50;
p < 0,05). La prueba de
correlación de Spearman
mostró una contribución
significativa de la edad a
la frecuencia de MN tanto
en los controles (r=0,49,
p<0,05) como en los
trabajadores expuestos
(r=0,36, p<0,05), cuyos
años de exposición
también contribuyeron a
ella (r=0,31 p<0,05).
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
111
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Malik A,
Ashraf
MAB, Khan
MW, Zahid
A, Shafique
H, Waquar
S, et al. (15)
Ensayo
clínico
Muestra de 317 guardias de
tránsito
que estuvieron altamente
expuestos a los gases de
escape del tránsito
durante al menos 5 años y
que tenían un nivel de
hemoglobina (Hb)
inferior a 10 µg/dl y
mostraban signos de
anemia. Se contó con un
grupo control conformado
por 100 guardias de tránsito
que cumplían con funciones
administrativas dentro de
oficinas en los últimos 5
años previos al estudio. Se
extrajo una muestra de
sangre (5 ml) de cada
participante de su vena
cubital, se centrifugó a 5000
rpm durante 10 min para
separar el suero y se
almacenó a -70 °C hasta que
se realizó el análisis.
En los guardias de tráfico
expuestos a un entorno
contaminado por el tráfico
durante más de 5 años, el
nivel de plomo en sangre
fue significativamente
mayor (p = 0,039) (29,8 ±
3,8 g/dl) que en los
guardias de tráfico sanos
(1,5 ± 0,2 g/). Los
niveles de hierro fueron
significativamente
menores en los pacientes
con la enfermedad (71,3 ±
2,2 g/dl, p = 0,042) que
en los controles sanos
(98,2 ± 4,2 g/dl). Se
registraron niveles de
calcio significativamente
más bajos en los guardias
de tráfico anémicos con
alta exposición al tráfico
(6,3 ± 1,2 mg/dl, p =
0,016) que en los guardias
de tráfico que trabajaban
en oficinas (10 ± 2,1
mg/dl)
Yohannes
YB,
Nakayama
SMM, Yabe
J, Nakata H,
Toyomaki
H, Kataba
A, et al.(16)
Descriptivo
Muestra de niños de 2 a 10
años de una zona con
exposición alta a Pb (N =
102) y una zona con
exposición baja a Pb (N =
38). Se mide los niveles de
plomo en sangre utilizando
un analizador LeadCare II e
investiga el estado de
metilación de los
promotores de los genes
ALAD y p16 mediante PCR
específica de metilación.
El 92% de los niños del
estudio tenían niveles de
plomo en sangre
superiores al valor de
referencia de plomo en
sangre de los CDC de 5
g/dL.
Los BLL se asociaron con
la hipermetilación de los
promotores de los genes
ALAD y p16.
La hipermetilación de los
genes ALAD y p16 se
asoció con el riesgo de
intoxicación por plomo.
Hemmaphan
S, Bordeerat
NK. (17)
Ensayo
clínico
Se midieron la viabilidad
celular, el nivel celular de
Pb y los cambios en la
expresión de genes y
proteínas de reparación del
ADN (XRCC1, hOGG1 y
ERCC1
Los niveles relativos de
ARNm y proteína de los
tres genes de reparación
del
ADN disminuyeron tanto
por la exposición aguda
como
crónica a PbAc. También
disminuyen los niveles de
expresión de ARNm y
proteína de XRCC1 en
células expuestas a PbAc
tanto aguda como crónica,
mientras que el ARNm y
las proteínas de hOGG1 y
ERCC1 no mostraron esa
reducción.
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
112
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Wani AL,
Ansari MO,
Ahmad MF,
Parveen N,
Siddique
HR, Shadab
GGHA. (18)
Ensayo
clínico
Se obtuvieron muestras de
sangre heparinizada
mediante venopunción de
72 trabajadores de la India
involucrados en la
reparación de automóviles,
neumáticos mantenimiento
de tubos, reciclaje de
baterías de plomo ácido, etc.
y se comparó con un grupo
control conformado por 32
participantes sin
antecedentes de exposición
al plomo. Se utilizó la
espectroscopia de absorción
atómica para la medición de
plomo y zinc y el ensayo
cometa para la evaluación
del daño del ADN. Todos
los trabajadores fueron
divididos en cinco grupos
según tiempo de exposición.
Los grupos se denominaron
I–V con exposición de > 0–
5, > 5–10, > 10–15, > 15–20
y > 20 años.
Se observaron diferencias
significativas en los
niveles de zinc medidos
en sangre periférica total
entre los controles y los
tres primeros grupos de
trabajadores con
exposición ocupacional a
plomo y zinc. Se utilizó un
ANOVA de una vía y se
observaron diferencias
significativas con F =
7,754, p < 0,05. No se
observaron diferencias
significativas entre los
controles y los
trabajadores
del grupo I con exposición
temprana. Los otros
cuatro grupos, del II al V,
presentaron un aumento
significativo en los niveles
de plomo en sangre
en comparación con los
controles F = 309,54, p <
0,05. . Los trabajadores
con bajos niveles de zinc
presentan
un mayor daño al ADN,
como lo revela el ensayo
cometa. Los trabajadores
del grupo I no presentan
diferencias significativas
con los controles; sin
embargo, se observó un
aumento significativo en
el daño al ADN en los
trabajadores con
exposición prolongada
que en los controles de los
grupos II a V. El ANOVA
de una vía reveló un
aumento significativo con
F = 37,33, p < 0,05
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
113
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
114
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
115
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
116
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
117
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
118
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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Exposición al plomo y cambios en el ácido desoxirribonucleico: Revisión Sistemática
Lead Exposure and Changes in Deoxyribonucleic Acid: Systematic Review
https://doi.org/10.37135/ee.04.23.08
Autores:
Dennis Ignacio Quimí López - https://orcid.org/0000-0002-4953-966X
Enma Viviana Pérez Oyarvide - https://orcid.org/0009-0004-2720-8255
Britany Denisse Quimí Castro - https://orcid.org/0009-0001-3029-3348
Afiliación:
Universidad Católica de Santiago de Guayaquil
Ministerio de Salud Publica del Ecuador
Universidad Tecnológica ECOTEC en Ecuador
Autor de correspondencia: Dennis Ignacio Quimí López. Universidad Católica de Santiago de
Guayaquil: Email: dennis.quimi@gmail.com. Teléfono: 0960155724
Recibido: 12 de noviembre de 2024 Aceptado: 26 de marzo de 2024
RESUMEN
El plomo, uno de los metales más comunes en el medio ambiente puede causar daño en el ácido
desoxirribonucleico (ADN). Se realizó un estudio con el objetivo de describir los cambios en el ADN
ocasionados por la exposición al plomo. Se utilizó la metodología PRISMA y se consultaron en base
de datos en PubMed y BVS, mediante el uso de palabras clave en inglés y español, inicialmente se
encontraron 70 artículos, de los cuales se eligieron 8 por el rigor científico entre 2019 y 2024. El
análisis mostró que el plomo es un modificador epigenético poderoso, que altera la expresión de los
genes sin alterar la secuencia del ADN, entre los mecanismos involucrados se encontraron: metilación
del ADN, modificaciones de histonas y ARN no codificantes (ncRNA). La exposición al plomo es
cada vez más común y los efectos tóxicos del plomo son perjudiciales para la salud.
Palabras clave: plomo, daño del ADN, metilación de ADN
ABSTRACT
Lead is one of the most common metals in the environment, and it can cause damage to deoxyribonucleic
acid (DNA). A study was carried out to describe the changes in DNA caused by exposure to lead.
PRISMA methodology was used, and databases were consulted in PubMed and BVS, using keywords
in English and Spanish. Initially, 70 articles were found, of which eight were chosen for scientific rigor
between 2019 and 2024. The analysis showed that lead is a powerful epigenetic modifier, altering gene
expression without changing the DNA sequence. Among the mechanisms involved were DNA methylation,
histone modifications, and non-coding RNA (ncRNA). Lead exposure is increasingly common, and the
toxic effects of lead are detrimental to health.
Keywords: Lead, DNA Damage, DNA Methylation
INTRODUCCIÓN
El plomo es un metal de color gris azulado que se encuentra naturalmente en la corteza terrestre en
pequeñas cantidades.(1) La contaminación del suelo con plomo (Pb) en entornos urbanos plantea importantes
riesgos para la salud de las poblaciones vulnerables, que a menudo incluyen comunidades de justicia
ambiental.(2)
El Pb puede llegar al cuerpo humano a través de la ingestión directa de alimentos, por medio de tierras
o aguas contaminadas. La exposición al Pb es condición peligrosa, por lo general ocupacional, incluso
se pueden transmitir de la mujer en estado de gestación al embrión o feto.(3)
Es un riesgo cuando el Pb se absorbe y se acumula en los principales órganos del cuerpo, donde puede
causar una variedad de síntomas que varían según la persona, el tiempo de exposición y la dosis. En
adultos, el Pb puede causar aumento de la presión arterial, conducción nerviosa lenta, fatiga, cambios
de humor, somnolencia, alteración de la concentración, trastornos de la fertilidad, disminución del
deseo sexual, dolores de cabeza, estreñimiento y, en casos graves, encefalopatía o muerte.(4)
Durante el siglo pasado, el Pb se ha utilizado en gasolina, pilas, pintura y juguetes para niños. Está claro
que las actividades humanas, incluidas la industrialización, la urbanización y la minería, conducen a la
redistribución del Pb desde la corteza terrestre al suelo y al medio ambiente.(5)
Además, el Pb también se utiliza en muchos otros productos como pigmentos, pinturas, soldaduras,
vidrieras, municiones, joyas, juguetes, algunos cosméticos tradicionales y algunas medicinas tradicionales.
El agua potable suministrada a través de tuberías de Pb o tuberías unidas con soldadura de Pb. La
mayor parte del Pb que se vende hoy en el mundo proviene del reciclaje.(6)
Debido a su naturaleza no biodegradable, la contaminación de este elemento se ha convertido en un
problema de salud pública, a pesar de que muchos países han prohibido o restringido sistemáticamente.
Además, estudios recientes demuestran que el Pb puede ocasionar roturas, daños y mutaciones en el
ADN.(7) Uno de los cambios en el material genético es la metilación del ADN que se relaciona con la
neurotoxicidad del plomo.(8,9)
La presente investigación tuvo como objetivo describir los cambios en el ADN ocasionados por la
exposición al plomo.
Metodología
El proceso investigativo fue realizado mediante el uso del protocolo PRISMA. (10) Se realizó una
investigación documental fundamentada en la guía de revisiones sistemática PRISMA. Los elementos
de la propuesta PICO, fueron P (población): personas; I (intervención): exposición al plomo; C
(comparación): daño celular; R (resultados): cambio en el ácido desoxirribonucleico. Pregunta PICO:
¿Cuáles fueron los cambios que se observaron en el ácido desoxirribonucleico producto de la exposi-
ción al plomo?
Los criterios de selección que se aplicaron fueron los siguientes, inclusión: artículos originales, texto
completo disponible en acceso abierto, publicación desde 2019 hasta 2024; exclusión: investigaciones
realizadas en animales y cartas al editor.
La búsqueda se llevó a cabo utilizando términos establecidos a partir de los descriptores. MeSH/DeCS
plomo, daño del ADN y metilación de ADN. El proceso incluyó el uso del operador booleano AND y
los sinónimos en español y las palabras clave correspondientes en inglés. Estas se realizaron en bases
de datos científicas previamente establecidas (PubMed y BVS).
Después de completar esta etapa, se organizó la información de las fuentes en una ficha resumen que
incluía: autor, título, revista, país, año de publicación, lugar de estudio, metodología y resultados
pertinentes.
RESULTADOS
El proceso de búsqueda en las bases científicas PubMed y BVS mediante las palabras clave establecidas
en español e inglés arrojó 70 resultados iniciales (tabla 1).
Tabla 1. Número de resultados de búsqueda por bases de datos y palabras clave
El proceso de tamizaje de los resultados de la búsqueda comenzó con requisitos de selección específicos
y redujo el número de fuentes a 8 válidas.
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA
De los 8 artículos, cinco de los estudios corresponden a ensayos clínicos. Los análisis estadísticos
aplicados fueron de tipo descriptivo y correlacional; además, cinco resultados se generaron en países
del continente asiático, dos en América Latina y uno en el europeo (Tabla 2).
Tabla 2. Cambios en el ADN
DISCUSIÓN
Bui et al, en su investigación encontraron que alrededor del 5 al 15 % del plomo ingerido se absorbe
por el tracto gastrointestinal y el resto se elimina por las heces, por consiguiente el Pb es muy
permeable a través de las barreras hematoplacentarias y hematoencefálicas durante el desarrollo
temprano de los embriones.(19)
De igual manera, López et al, manifestaron que la intoxicación por Pb puede generar estados
proinflamatorios que se han asociados a lesiones celulares y estrés oxidativo, en la fisiopatología de
esta toxicidad podría generar disfunciones de la respuesta inmune y estas condicionar a la presencia
de manifestaciones clínicas, entre ellas, la susceptibilidad a infecciones ya descritas en pacientes
expuestos a plomo.(20)
También, Harshitha indica que el Pb tiene un impacto negativo en el metabolismo de ciertas citocinas,
como en la expresión y el funcionamiento de enzimas inflamatorias como las ciclooxigenasas. Sin
embargo, la dosis, tipo de plomo, vía de entrada, período de exposición, edad, huésped y la predisposición
genética son factores que determinan la toxicidad.(21)
La alteración epigenética ocurre a través de cambios en la composición química de los nucleótidos o
las proteínas histonas asociadas, la metilación del ADN, modificaciones de histonas y expresión del
ARN no codificante son tres alteraciones comunes que se han estudiado, así lo indican Knapp et al(22)
y Wallace et al.(23) Sin embargo, Sánchez et al manifiesta que en la mayoría de los casos, las modificaciones
no se limitan a este tipo de alteraciones.(24)
Wang et al y Dang et al, señalan que la incorporación de transformaciones causadas por metales tóxicos
como factores informativos en el proceso de evaluación de riesgos es ahora bastante importante, dado
el papel de las modificaciones en la regulación de los genes y, en consecuencia, de la expresión de
proteínas.(25,26)
Nunes et al, en su investigación observaron asociaciones significativas entre los biomarcadores de
BLL y BMNCyt relacionados con la proliferación celular y la citocinética, la muerte celular y el daño
en el ADN.(11) De igual manera, Devóz et al observó una marcada asociación entre los biomarcadores
de Pb y la metilación global del ADN, en donde La exposición al Pb indujo alteraciones en la metilación
global del ADN en trabajadores que estuvieron expuestos al metal y, en consecuencia, puede provocar
alteraciones en la regulación de la expresión génica.(27)
La investigación realizada por Hemmaphan y Bordeerat evidenció que la exposición aguda y crónica al
Pb produce una expresión alterada de genes y proteínas de reparación del ADN y respalda las posibles
propiedades genotóxicas del Pb para inhibir las reparaciones del ADN.(17) Así mismo, Wani et al observó
que la elevación en los niveles de plomo y el daño asociado al ADN entre un grupo de trabajadores
fue significativamente alta en comparación con los controles.(18) De igual manera, Sánchez Guerra et
al, en su estudio mostró que la exposición al plomo durante el embarazo altera el contenido de ADNmt
en la sangre del cordón umbilical.(12) Del mismo modo, Malik et al, refiere que en su estudio también ha
sugerido los efectos genotóxicos mediados por el plomo, teniendo una fuerte correlación significativa
entre Pb y 8OHdG, un producto final del daño del ADN.(15)
cc
BY NC ND
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Volumen 19
Número 2
119
REE 19(2) Riobamba may. - ago. 2025
Cao et al, en su ensayo PIG-A refiere que no hubo un aumento en la frecuencia de MN de los linfocitos
ni en el daño del ADN medido por el porcentaje de intensidad de la cola del cometa (IT) en las células
de sangre completa(13) igualmente, Kasuba et al mostró que los años de exposición y la edad se
correlacionaron con la frecuencia de MN en los trabajadores expuestos, también reveló una correlación
negativa entre B-Pb y TI, correlación del ácido delta-aminolevulínico (ALAD) con puentes nucleoplásmicos
(NPB) y tanto longitud de la cola (TL) como intensidad de la cola (TI).(14)
La investigación realizada por Yohannes et al, (16) indicó que los niveles elevados de plomo en sangre
se correlacionaron positivamente con una metilación aberrante y aumentada del ADN responsable de
la expresión de los genes. Los genes afectados fueron ALAD, que intervienen en la síntesis de un
compuesto clave en el desarrollo de los glóbulos rojos; y p16, un gen supresor de tumores, frecuentemente
inactivado en diferentes tipos de cáncer. Este estudio ha establecido la correlación entre los niveles de
plomo en la sangre y la metilación aberrante del ADN.
También existen investigaciones, que se relaciona el PB con alteraciones del sistema nervioso, Tsalenchuk
manifiesta que los mecanismos neurotóxicos del plomo involucran la metilación del ADN relacionándola
con la enfermedad de Parkinson.(28) Mei, Yang, Singh y Chen en sus estudios refieren anomalías
estructurales neuronales y la mielinización cerebelosa, que promueven la aparición y el desarrollo de
otras enfermedades del sistema nervioso. (29,30,31,32)
Las formas primarias de metilación del ADN incluyen 5mC, 5-hidroximetilcitosina y 7-metilguanina,
de las cuales 5mC es el tipo más importante de metilación del ADN, revelan los estudios de Joshi(33) y
Tian.(34) Estos resultados indican que la metilación genética está estrechamente ligada a la exposición al
plomo en la regulación del ciclo de las células nerviosas.
CONCLUSIONES
La exposición del ser humano al plomo es cada vez más frecuente, en su vida laboral o actividades de
la vida diaria, los efectos de la toxicidad del plomo son perjudiciales para la salud humana, ya que es
probablemente carcinógeno y perjudica un crecimiento y desarrollo normal.
A nivel celular, existen cambios en la metilación del ADN. Los daños pueden ser ocasionados en todo
el largo de la vida, desde la etapa embrionaria hasta la vejez, así mismo se debe diagnosticar de manera
temprana para evitar cambios que no se puedan revertir.
Financiamiento: los autores declaran haber utilizado fondos propios.
Conflictos de intereses: los autores declaran no presentar.
Declaración de contribución:
Enma Viviana Pérez Oyarvide realizó la búsqueda y selección de las fuentes y la estructuración de la
información. Britany Denisse Quimí Castro diseñó la propuesta metodológica y la redacción del manuscrito.
Dennis Ignacio Quimí López realizó la edición y revisión final del artículo.
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