REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
89
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
90
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
91
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
92
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
93
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
Registros identificados desde:
Bases de datos (n=284)
Pubmed (n=149)
Web of Science: (n=135)
Registros (n=0)
Registros eliminados antes de la selección:
Registros duplicados eliminados (n=93)
Registros marcados como no elegibles por
herramientas de automatización (n=0)
Registro de títulos/resúmenes
cribados (n=191)
Artículos de texto completo
solicitados para recuperación
(n=19)
Artículos de texto completo
evaluados para la elegibilidad
(n=15)
Estudios incluidos en la revisión
(n=7)
Registros excluidos por título (n=156)
Registros excluidos por resumen (n=16)
Artículos de texto completo que no se
pueden recuperar (n=4)
Artículos de texto completo excluidos:
Estudio retrospectivo (n=1)
No miden TNS (n=3)
Estudio observacional prospectivo: (n=1)
Series de casos: (n=1)
Reporte de caso (n=2)
Identificación de estudios a través de bases de datos y registros
Identificación
Cribado
Incluidos
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
94
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
Estudio
Otras subpuntuaciones NPI
Herrmann et al. (2019)(43)
Angustia del cuidador del NPI (IC 95%) = -1,7 [-3,4 a -0,7]
p=0,041.
Van Den Elsen et al. (2015)(44) Comportamiento motor aberrante (IC 95 %) = 0,3 (-1,0 a 1,7).
Shelef et al. (2016)(48)
Irritabilidad z=-2,52 (p<0,05), comportamiento motor
aberrante z=-1,99 (p<0,05), angustia del cuidador z=-2,67
(p<0,01).
Walther et al. (2006)(49)
Comportamiento motor aberrante (z=-2,032, P=0,042),
trastornos del apetito (z=-2,060, P=0,039) y la irritabilidad
(z=-2,023, P=0,043) se redujeron también.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
95
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
Riesgo de sesgo bajo: poco probable que altere de manera significativa los resultados.
Riesgo de sesgo incierto: surgen varias dudas acerca de los resultados.
Riesgo de sesgo alto: debilita seriamente la confianza en los resultados.
Estudio
Genera
secuencia
aleatoria
Ocultam.
de
asignación
Enmascaram.
Cegamiento
evaluación
resultados
Datos de
resultados
incompletos
Informes
selectivos
resultados
Herrmann
et al.
(2019)
(43)
Bajo Incierto Bajo Bajo Alto Bajo
van den
Elsen et al.
(2015)(44)
Bajo Incierto Bajo Bajo Bajo Bajo
van den
Elsen et al.
(2015)
(45)
Bajo Incierto Bajo Bajo Bajo Bajo
Walther et
al.
(2011)
(46)
Bajo Incierto Bajo Incierto Bajo Alto
Volicer et
al.
(1997)(47)
Incierto Incierto Incierto Incierto Alto Alto
Shelef et
al.
(2016)(48)
Alto Alto Alto Incierto Bajo Bajo
Walther et
al.
(2006)
(49)
Alto Alto Alto Incierto Bajo Bajo
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
96
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
Diseño del estudio
Limitaciones /
inconsistencias /
sesgos
Cannabinoides
Diferencia
significativa
(95% IC)
Calidad
Agitación (CMAI,
NPI) ECCA(43)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
Nabilona 1–2 mg
n=38
Grupo control - n=38
NPI total= - 4,6 (-7,5
a -1,6) p = 0,004.
CMAI= - 4,0 (-6,5 a
-1,5) p = 0,003
⊕⊕
OO
TNS (NPI, CMAI)
ECA(44)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
THC 4.5 mg.
n=24
Grupo control - n=26
NPI total: 3,2; (-3,6
a 10,0) p=0.003
CMAI (IC 95 %) =
4,6, (- 3,0 a 12,2).
⊕⊕
OO
TNS (NPI, CMAI)
ECCA(45)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
THC 1.5–3 mg.
n=22
Grupo control - n=22
NPI total: p=0.22:
THC vs. Placebo = -
0.5 (-3.1 a 2.2).
CMAI: -1.5 (-4.0 to
1.0) p= 0.51
⊕⊕OO
Agitación nocturna
(actigrafía),
agitación (NPI)
ECCA
(46)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
n=2
Grupo control - n=2
Sin datos
⊕
OOO
Peso corporal,
trastornos del
comportamiento y
reacciones
adversas. ECCA
(47)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
Dronabinol 5 mg.
n=15
Grupo control - n=15
Sin datos.
⊕OOO
Resultados físicos
(peso, TA,
glicemia), TNS
(NPI, MMSE) y
efectos adversos.
(ECEA)
(48)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones Evidencia directa
THC 5-15 mg. n=11
Sin grupo control
NPI total Z= –2.67 p
< 0.01. ⊕OOO
Actividad motora
nocturna (actigrafía,
NPI) y efectos
adversos.
(ECEA)
(49)
Con limitaciones, pero
sin contradicciones, ni
sesgos e imprecisiones
Evidencia directa
Dronabinol 2,5 mg.
n=6
Sin grupo control
NPI total
(z=−2,207,
P=0,027)
CMAI= 59% [13-
85%] p= 0,028.
⊕
OOO
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
97
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
98
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
99
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
100
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
101
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
102
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
103
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
104
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
Uso de cannabinoides en el tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos de la demencia:
revisión sistemática
Use of cannabinoids in the treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a syste-
matic review
https://doi.org/10.37135/ee.04.17.10
Autores:
Néstor Israel Quinapanta Castro - https://orcid.org/0000-0001-6870-642X
Elisabet Navarro Tapia - https://orcid.org/0000-0002-0127-7365
Arianna Lilibeth Molina Salcedo - https://orcid.org/0000-0002-1990-5550
Afiliación:
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de la Rioja, Logroño - España.
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Internacional de Valencia, Valencia - España.
Centro de Salud Majua, Ministerio de Salud Pública del Ecuador, Esmeraldas – Ecuador.
Autor de correspondencia: Néstor Israel Quinapanta Castro. Universidad Internacional de la
Rioja. 26004. Correo electrónico: israel.quinapanta042@comunidadunir.net. Teléfono:
00593995691357.
Recibido: 25 de diciembre de 2022 Aceptado: 27 de febrero de 2023
RESUMEN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo y crónico que produce síntomas
neuropsiquiátricos (TNS) asociados. Se realizó una revisión sistemática de ensayos clínicos
publicados en PubMed y Web of Science entre 1996 y 2022, utilizando la metodología
PRISMA. Al finalizar el proceso de cribado, siete artículos resultaron los que cumplieron con
los requerimientos establecidos. Los resultados de cinco estudios revisados mostraron la consta-
tación de reducción de los TNS. No se reportaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios, existiendo solo leves y moderados. Tampoco, se pudo identificar una estandarización
de la dosis de cannabinoides en el tratamiento de los TNS; aunque, se observó una reducción en
las escalas neuropsiquiátricas al utilizar dosis de nabilona de 1-2 mg/día. Los resultados analiza-
dos no permitieron establecer diferencias significativas a favor de alguno de los cannabinoides.
Palabras clave: demencia, cannabinoides, marihuana medicinal.
ABSTRACT
Dementia is a progressive neurodegenerative disorder that produces associated neuropsychiatric
symptoms (NTS). A systematic review of clinical trials published in PubMed and Web of Scien-
ce between 1996 and 2022 was conducted using the PRISMA methodology. Seven articles met
the established requirements at the end of the screening process. The results of five reviewed
studies confirmed a reduction in NTS. No serious adverse events were reported in any of the
studies, with only mild and moderate ones. The analyzed results did not allow for establishing
significant differences in favor of cannabinoids. It was impossible to identify a standardization
of the dose of cannabinoids in the treatment of NTS. In the other hand, a reduction in the
neuropsychiatric scales was observed when using nabilone doses of 1-2 mg/day.
Keywords: Dementia, Cannabinoids, Medical Marijuana.
INTRODUCCIÓN
La demencia es un trastorno neurodegenerativo progresivo crónico que se presenta con mayor
frecuencia en adultos mayores; principalmente en presencia de la enfermedad de Alzheimer
(EA). Esta entidad afecta la capacidad cognitiva, memoria y otros trastornos neuropsiquiátricos
(TNS) asociados con el correspondiente deterioro funcional (apatía, depresión, ansiedad,
delirios, agitación y alucinaciones; además de trastornos de la alimentación y el sueño).(1-7)
Aproximadamente, 55 millones de personas padecen demencia a nivel global (66% de estas
reside en países de bajos y medianos ingresos), pronosticándose un incremento de la incidencia
de hasta 139 millones de enfermos para 2050.(8) En un estudio realizado en seis países europeos,
se observó diferencias en la prevalencia de esta patología por grupos etarios: 60-69 (0,3%),
70-79 (3,2%) y del 10,8% en los mayores de 80 años.(9)
A nivel global, la demencia resulta una de las primeras causas de: muerte, discapacidad y depen-
dencia provocadas por enfermedades. Este problema de salud tiene un importante impacto
socioeconómico en los sistemas sanitarios, incrementando los niveles de carga social y fami-
liar.(8) La estimación de su costo a nivel mundial es de 1 billón de dólares anuales.(10)
Según la Sociedad Española de Psicogeriatría,(11) resulta recomendable el uso del Mini Examen
del Estado Menta (MMSE, por sus siglas en inglés de Mini-Mental State Examination) como
herramienta para el cribado en pacientes con TNS, debido a su celeridad y el volumen de informa-
ción que permite recabar.
Otro instrumento recomendado es el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) porque permite estable-
cer la presencia y gravedad de doce TNS en personas con demencia.(12) Por otro lado, el Inventa-
rio de Agitación de Cohen-Mansfield (CMAI) posibilita evaluar la agitación en este tipo de
paciente.(13)
La demencia constituye un padecimiento para el que no se ha podido crear una cura, siendo el
tratamiento sintomático paliativo la única opción.(14) La Administración de Alimentos y Drogas
de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés de Food and Drug Administration) no reco-
noce algún medicamentos con aprobación para tratar las TNS en la demencia, pero se comienza
a obtener evidencia científica a favor de algunos fármacos: citalopram para la agitación,(15)
metilfenidato para la apatía,(16) y antipsicóticos para la psicosis.(17) Al respecto, se han hallado
efectos secundarios frecuentes que pueden ser graves en algunos casos, haciéndose necesarias
más investigaciones.(18)
En un meta-análisis en el que incluyeron resultados de 256 estudios que abarcaban conjunta-
mente a 28 483 personas con demencia, los resultados mostraron que no existían diferencias
significativas entre las terapias farmacológicas y no farmacológicas.(18)
El desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia se ha convertido en el
propósito de diversas investigaciones.(19) Las potencialidades de los posibles usos medicinales
del cannabis en el manejo de la demencia es un objetivo de varios estudios, por las evidencias
establecidas acerca de su efecto neuroprotector y la disminución de los depósitos de beta-amiloi-
de a nivel cerebral en animales.(20,21)
En relación con lo mencionado, algunos hallazgos reflejaron que el sistema endocannabinoide (ECS) se
vinculó con: activación psicomotora, estado de ánimo, patrones del sueño y actitudes alimentarias.(22.23)
El cannabis es una planta del subreino Viridiplantae de la familia Cannabaceae y del género
Cannabis.(24) Esta posee diferentes concentraciones de THC y CBD con efectos parcialmente
antagónicos que son la base del manejo de trastornos mentales(25-27) y la fabricación de formas
sintéticas del cannabis, siendo las más utilizadas el dronabinol y la nabilona.(28)
La bibliografía muestra el uso de cannabinoides médicos para el tratamiento de los TNS: canna-
bidiol -
cas difíciles. Sobre los beneficios en el manejo de sintomatologías, en 801 publicaciones se
reportan buenos resultados con respecto a: agitación, agresividad, trastornos del sueño y com-
portamiento sexual anormal.(29)
La producción controlada de derivados del cannabis está determinada por las políticas naciona-
les e internacionales con respecto al cultivo de la planta y la investigación sobre estos fármacos.
Algunos países despenalizaron su uso medicinal: Canadá desde 2001, Tailandia en 2019,(19)
Ecuador a partir de 2020,(30) entre otros.
Los autores de la presente investigación se propusieron sistematizar la información publicada
acerca de la eficacia de los cannabinoides, en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos
en personas con demencia.
METODOLOGÍA
Se realizó una revisión de manera crítica y sistemática de la bibliografía acerca de la eficacia de
los cannabinoides en el tratamiento de los TNS en la demencia, empleando la metodología
PRISMA.(31) Se incluyeron resultados de ensayos controlados aleatorizados, estudios cruzados
controlados aleatorizados y ensayos clínicos abiertos publicados desde 1996 hasta mayo del
2022 en las bases científicas PubMed y Web of Science. El procedimiento se realizó indepen-
dientemente por dos investigadores para evitar sesgos.
En la población de los estudios incluidos se consideraron participantes de cualquier edad y sexo
diagnosticados con demencia. No se establecieron límites en cuanto a subtipo o especificación
de la patología, nivel de gravedad, limitación en cuanto a contexto geográfico, dosis empleada,
vía de administración del medicamento, duración del estudio, comparación con placebo, trata-
miento utilizado e intervención de control activo.
La localización de las fuentes se desarrolló en idioma inglés a través de los buscadores de las
bases científicas seleccionadas empleando los términos: cannabinoids, dronabinol, nabilone,
dementia, Alzheimer disease, frontotemporal dementia, vascular dementia, Lewy bodies,
semantic dementia y neuropsychiatric symptoms; los que fueron extraídos entre los descriptores
en ciencias de la salud (DeCS). La ampliación de la búsqueda se hizo combinando esas palabras
clave mediante operadores booleanos AND y OR.
La calidad de la metodología de los estudios seleccionados se evaluó mediante el estado de los
siete dominios considerados en el procedimiento Cochrane risk of bias tool.(32) Además, se
agregó una lista de verificación ampliada a los 27 ítems de la declaración PRISMA 2020,(31) para
verificar el resumen de manera estructurada y la implementación de un diagrama de flujo; mien-
tras que, el sistema grado de recomendaciones, valoración, desarrollo y evaluación (GRADE)(33)
posibilitó calificar la calidad de la evidencia y el grado de recomendación, utilizando los valores
de escala: alta, moderada, baja y muy baja.
RESULTADOS
La búsqueda inicial arrojó un resultado de 284 documentos que fueron sometidos a proceso de
selección (figura 1); de los que, solo 19 superaron la revisión de texto completo y pasaron a la
verificación de cumplimiento de requisitos de accesibilidad y tipología de artículo o estudio,
eliminándose otro grupo de artículos.(34-42) Finalmente, siete fuentes cumplieron con los requisi-
tos de inclusión.(43-49)
Características de los estudios
La suma de las poblaciones de los estudios seleccionados fue de 144 individuos, teniendo como
objetivo: evaluar el uso de cannabinoides en casos de TNS en todas las investigaciones, obser-
vando presencia de agitación en cada una. Las herramientas más utilizadas en esos contextos
fueron NPI, CMAI y la actigrafía.
Figura 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios
Eficacia de los cannabinoides en la demencia
En tres ensayos cruzados aleatorizados controlados,(43,45,47) un ensayo clínico aleatorizado(44) y
dos ensayos clínicos de etiqueta abierta se estableció reducción de la agitación en pacientes con
demencia.(48,49)
Herrmann et al.(43) determinaron efectos esperados de la nabilona con una dosis de 1-2 mg/día
por vía oral versus placebo, encontrando una reducción en la agitación/agresión del NPI (IC
95%) = -1,5 [-2,3 a -0,62], p=0,001) y CMAI (IC 95%) = -4,0 [-6,5 a -1,5], p=0,003).
Sin embargo, mediante los instrumentos NPI y CMAI en dos estudios de Van Den Elsen et al.,(44,45)
se comparó la administración de THC en dosis de 1,5 a 4,5 mg/día en el manejo de la agitación, sin
que mostrara una reducción estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo.
Por su parte, Shelef et al. (z=-2,52; p<0,05) y Walther et al. (z=-2,032; P=0,042) hallaron una
reducción en la agitación/agresión al medir empleando NPI, mientras que, empleando CMAI,
Volicer et al. reportaron la disminución de los efectos negativos en una evolución durante 12
semanas (F=2,46; df=5,143; p=0,045).(46-48)
En relación con el NPI, Herrmann et al.(43) informaron una diminución ((IC 95%) = -4,6 (-7,5 a
-1,6) p=0,004); pero, Van Den Elsen et al.(44,45) observó lo opuesto en dos ensayos (IC 95 %) =
3,2 [- 3,6 a 10,0]. p=0,003 y (95%CI) -0,5 [-3,1 a 2,2] respectivamente. Además, Walther et
al.,(46) Shelef et al.(48) (z=-2,67, p<0,01) y Walther et al(49)
disminución utilizando dronabinol.
Walther et al.(49) describió que el dronabinol produjo una disminución del 59% de la actividad
motora nocturna [13%-85%] desde el inicio (P=0,028) y en la subpuntuación del NPI en las
conductas nocturnas (z=-2,032; P=0,042); similarmente a lo observado por Shelef et al.(48) en
cuanto a la subpuntuación NPI referida a los trastornos del sueño y del comportamiento noctur-
no z=-2,02 (p<0,05).
También, se establecieron resultados de los efectos de los cannabinoides en otros TNS (tabla 1).
Tabla 1. Eficacia de los cannabinoides en otros NPS
Herrmann et al.(43) informaron que la mayoría de los eventos adversos emergentes durante el
tratamiento correspondieron al uso de nabilona (n=31 vs n=14) con p=0,05; siendo la sedación
la más común (n=17) en comparación con el grupo control (n=6) (p=0,02); aunque se debe seña-
lar que la situación mejoró en 12 pacientes al estabilizar la dosis.
Van Den Elsen et al.(44) observaron que el número de personas que experimentaron eventos
adversos leves o moderados fue similar utilizando THC (n=16; control, n=14; p=0,36); además,
no se detectaron eventos adversos graves.
En otro ensayo clínico, Van Den Elsen et al.(45) investigaron la seguridad en el empleo de THC,
hallando que la incidencia de eventos adversos leves y moderados fue similar entre los grupos
de intervención, ocurriendo cuatro eventos adversos graves no relacionados con las intervencio-
nes. En otras dos publicaciones,(46,47) los autores manifestaron la ausencia de eventos adversos
graves inherentes a los estudios.
Volicer et al.(47) no detectaron reacciones adversas graves al dronabinol, pero se manifestó
cansancio, somnolencia y euforia; mientras que, Shelef et al.(48) tuvieron tres pacientes que
sufrieron un evento adverso (en uno de ellos, el estado de confusión se incrementó al administrar
dosis de THC de 5 mg/día, pero disminuyó al usar 2,5 mg/día)
Únicamente, en un estudio incluido en la revisión(45) se evaluaron los efectos de diferentes dosis
de cannabinoides: THC 0,75 mg dos veces al día vs. THC 1,5 mg dos veces al día; sin que se
encontraran diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos al procesar mediante
NPI total (p=0,22), agitación/agresión (p=0,29) y CMAI (p=0,51).
Tabla 2. Riesgo de sesgo de los estudios
Los resultados de la evaluación del perfil de las evidencias (GRADE) posibilitó catalogar tres
estudios sobre THC y nabilona con nivel bajo de calidad; mientras que otros cuatro acerca de
dronabinol y THC la calificación fue en el rango de muy baja. Todas las investigaciones tuvieron
un tamaño muestral pequeño, existiendo dos de estas sin evaluaciones intermedias entre inter-
venciones. En cuatro diseños se presentaron limitaciones serias: tres por ausencia de grupo
control y uno tuvo un período de seguimiento corto (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de evidencia GRADE
⊕OOO – muy bajo: cualquier estimación del efecto tiene muy poca confianza. El efecto estimado puede ser muy
distinto al real.
⊕⊕OO – bajo: cualquier estimación del efecto tiene confianza limitada. Es probable que estudios posteriores
cambien la confianza en la estimación del efecto.
ECEA: ensayos clínicos de etiqueta abierta. ECCA: ensayos clínicos cruzados aleatorizados. ECA: ensayos clínicos
aleatorizados.
DISCUSIÓN
Los resultados de un estudio observacional prospectivo, que incluyó a diez pacientes con
demencia y problemas graves de comportamiento, mostraron una reducción de la puntuación
NPI de 71,1 a 38,3 y CMAI de 74,5 a 47,5; luego de recibir tratamiento mediante CBD y THC
en diferentes dosis por dos meses.(36)
Los efectos significativos de los cannabinoides sobre las TNS en personas con demencia (CMAI
-
dos por autores de una revisión sistemática con metaanálisis.(50)
El dronabinol es un agonista parcial de CB1 y CB2, este se obtiene cuando se purifica el THC,
que resulta menos eficaz en comparación con el producto de la combinación con otros cannabi-
noides como el CBD. Esta sustancia es menos eficaz que la nabilona en dosis bajas debido a los
niveles de biodisponibilidad (4-20%).(50)
Algunos antipsicóticos se prescriben con frecuencia produciendo mejoras modestas, pero sin
generar cambios en las cifras de morbimortalidad.(51) En una revisión sistemática sobre las reac-
ciones adversas de los cannabinoides que abarcó 23 ensayos controlados aleatorios y 8 estudios
observacionales, los autores reportaron 4779 eventos adversos; de los que, el 96,6% fueron no
graves.(52)
En otra revisión sistemática que abordó 12 estudios sobre la seguridad y eficacia de los cannabi-
noides en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en la demencia, se determinó que el
perfil de seguridad de los cannabinoides fue aceptable, encontrando un predominio de efectos
adversos leves: sedación, somnolencia y fatiga.(53)
La insuficiencia de financiación por parte de los estados para la investigación sobre los posibles
usos medicinales del cannabis, la dificultad para la interpretación de la evidencia disponible por
la heterogeneidad de compuestos y la falta de análisis económicos eficientes en salud ha genera-
do un déficit de ensayos clínicos en fase 3. Adicionalmente, los pacientes tienden a tener poca
confianza en la factibilidad farmacéutica de esas sustancias.(54)
CONCLUSIONES
Se constató un insuficiente número de estudios sobre el uso medicinal del cannabis medicinal,
principalmente ensayos clínicos controlados aleatorizados. Además, la mayoría de las publica-
ciones disponibles reflejan limitaciones de orden metodológico.
Los resultados mostraron niveles adecuados de seguridad en el uso medicinal de los cannabinoides,
sin que se reportaran eventos adversos graves o desenlaces mortales relacionados con las intervencio-
nes; existiendo reportes de nivel leves o moderados únicamente y con incidencia similar en los grupos
estudio y control.
Aunque, no se hallaron diferencias significativas de la efectividad entre los diferentes tipos de canna-
binoides ni entre las dosis empleadas, la Nabilona administrada mediante un 1–2 mg/día por vía oral
tuvo resultados más prometedores en el tratamiento de los síntomas TNS en pacientes con demencia.
Conflictos de intereses: los autores declaran que no existen.
Declaración de contribución:
Néstor Israel Quinapanta Castro trabajó en la concepción, la búsqueda sistemática, el análisis y la redac-
ción del documento.
Arianna Lilibeth Molina Salcedo hizo búsqueda de información y selección de los estudios.
Elisabet Navarro Tapia desarrolló revisión crítica y correcciones a la redacción final del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Paunescu H, Dima L, Ghita I, Coman L, Ifteni PI, Fulga I, et al. A Systematic Review of Clini-
cal Studies on the Effect of Psychoactive Cannabinoids in Psychiatric Conditions in Alzheimer
Dementia. Am J Ther [Internet]. 2020 [citado 14 May 2022]; 27(3): e249–e269. Disponible en:
https://journals.lww.com/americantherapeutics/Abstract/2020/06000/A_Systematic_Review_
of_Clinical_Studies_on_the.4.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/MJT.0000000000001120.
2. Sherman C, Ruthirakuhan M, Vieira D, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treat-
ment of neuropsychiatric symptoms, pain and weight loss in dementia. Curr Opin Psychiatry
[Internet]. 2018 [citado 14 May 2022]; 31(2): 140–146. Disponible en: https://pubmed.ncbi.
nlm.nih.gov/29256923/#:~:text=Summary%3A%20Findings%20from%20rials%20with,
management%20in%20patients%20with%20dementia.http://dx.doi.org/10.1097/YCO.00000
00000000399.
3. Bosnjak-Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric-Kegalj M, Rubic Z, Vuica-Vukasovic A, et
al. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database Syst Review [Internet].
2021 [citado 14 May 2022]; (9). Disponible en: https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/
10.1002/14651858.CD012820.pub2/full.http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD012820.pub2.
REE Volumen 17(2) Riobamba may. - ago. 2023
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
105
cc
BY NC ND
4. Outen JD, Burhanullah MH, Vandrey R, Amjad H, Harper DG, Patrick RE, et al. Cannabinoids
for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2021 [citado 15 May
2022]; 29(12): 1253–1263. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1064
748121000300. https://doi.org/10.1016/j.jagp.2021.01.015.
5. Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, Dekosky S. Prevalence of
neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: Results from the
cardiovascular health study. JAMA [Internet]. 2002 [citado 15 May 2022]; 288(12):
1475–1483. Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/195320.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.288.12.1475.
6. Sánchez M, Rodríguez T, Pérez E, Gay F. Síntomas neuropsiquiátricos en personas con
demencia relacionados con el confinamiento por la pandemia de la COVID-19. Revisión
sistemática exploratoria. Rev Neurol [Internet]. 2022 [citado 15 May 2022]; 74(3): 83–92.
Disponible en: https://neurologia.com/articulo/2021356#:~:text=Los%20s%C3%ADntomas
%20neuropsiqui%C3%A1tricos%20que%20m%C3%A1s,la%20depresi%C3%B3n%20y%
20la%20apat%C3%ADa.
7. Brodaty H, Connors MH, Xu J, Woodward M, Ames D. The course of neuropsychiatric
symptoms in Dementia: A 3-year longitudinal study. J Am Med Dir Assoc [Internet]. 2015
[citado 15 May 2022]; 16(5): 380–387. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/
pii/S1525861014008433. http://dx.doi.org/10.1016/j.jamda.2014.12.018.
8. Demencia [Internet]. World Health Organization; 2021 [citado 16 May 2022]. Disponible en:
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia#:~:text=Ratesofdementia,and
139 million in 2050.
9. Buitrago F, Morales Gabardino JA. Demencia. FMC Aten Primaria [Internet]. 2011 [citado
16 May 2022]; 18(10): 646–647. Disponible en: http://www.fmc.es/es-demencia-articulo-X
1134207211596611.
10. Assessing the socioeconomic impact of Alzheimer’s disease in Western Europe and Canada
[Internet]. London: The Economist Intelligence Unit.; 2017 [citado 16 May 2022]. Disponi-
ble en: https://eiuperspectives.economist.com/sites/default/files/Assessingthesocioeconomic
impactofAlzheimer’sinwesternEuropeandCanada.pdf.
11. Martín-Carrasco M, Bulbena-Vilarrasa A. Diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
Psiquiatr Biológica [Internet]. 2003 [citado 28 May 2022]; 10(4): 119–132. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-psiquiatria-biologica-46-articulo-diagnostico-precoz-
enfermedad-alzheimer-13053498.
12. Musa G, Henríquez F, Muñoz-Neira C, Delgado C, Lillo P, Slachevsky A. Utility of the
neuropsychiatric inventory questionnaire (NPI-Q) in the assessment of a sample of patients
with Alzheimer’s disease in Chile. Dement e Neuropsychol [Internet]. 2017 [citado 28 May
2022]; 11(2): 129–136. Disponible en: https://www.scielo.br/j/dn/a/SKr8JNxqGZy4VZXTzG
qmdKw/?lang=en. http://dx.doi.org/10.1590/1980-57642016dn11-020005.
13. Griffiths AW, Albertyn CP, Burnley NL, Creese B, Walwyn R, Holloway I, et al. Validation of
the Cohen-Mansfield Agitation Inventory Observational (CMAI-O) tool. Int Psychogeriatrics
[Internet]. 2020 [citado 28 May 2022]; 32(1): 75–85. Disponible en: https://www.cambridge.
org/core/journals/international-psychogeriatrics/article/validation-of-the-cohenmansfield-
agitation-inventory-observational-cmaio-tool/750293F0CA21221035931C34C1747A66.
http://dx.doi.org/10.1017/S1041610219000279.
14. Perng CH, Chang YC, Tzang RF. The treatment of cognitive dysfunction in dementia: a multi-
ple treatments meta-analysis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2018 [citado 28 May
2022]; 235(5): 1571–1580. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-
018-4867-y. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-018-4867-y.
15. Porsteinsson AP, Drye LT, Pollock BG, Devanand DP, Frangakis C, Ismail Z, et al. Effect of
citalopram on agitation in Alzheimer disease: The CitAD randomized clinical trial. JAMA
[Internet]. 2014 [citado 29 May 2022]; 311(7): 682–691. Disponible en: https://jamanetwork.
com/journals/jama/fullarticle/1829989. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.93.
16. Rosenberg PB, Lanctôt KL, Drye LT, Herrmann N, Scherer RW, Bachman DL, et al. Safety and
efficacy of methylphenidate for apathy in Alzheimer’s Disease: A randomized, placebo-contro-
lled trial. J Clin Psychiatry [Internet]. 2013 [citado 29 May 2022]; 74(8): 810–816. Disponible
en: https://www.psychiatrist.com/jcp/neurologic/dementia/safety-efficacy-methylphenidate-
apathy-alzheimers/. http://dx.doi.org/10.4088/JCP.12m08099.
17. Sultzer DL, Davis SM, Tariot PN, Dagerman KS, Lebowitz BD, Lyketsos CG, et al. Clinical
symptom responses to atypical antipsychotic medications in Alzheimer’s disease: Phase 1
outcomes from the CATIE-AD effectiveness trial. Am J Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 29
May 2022]; 165(7): 844–854. Disponible en: https://ajp.psychiatryonline.org/doi/full/10.1176/
appi.ajp.2008.07111779. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.2008.07111779.
18. Watt JA, Goodarzi Z, Veroniki AA, Nincic V, Khan PA, Ghassemi M, et al. Comparative efficacy
of interventions for reducing symptoms of depression in people with dementia: Systematic
review and network meta-analysis. BMJ [Internet]. 2021 [citado 25 May 2022]; 372(532).
Disponible en: https://www.bmj.com/content/372/bmj.n532. https://doi.org/10.1136/bmj.n532.
19. Charernboon T, Lerthattasilp T, Supasitthumrong T. Effectiveness of Cannabinoids for Treatment
of Dementia: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Clin Gerontol [Internet].
2021 [citado 23 May 2022]; 44(1):16–24. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/
full/10.1080/07317115.2020.1742832. http://dx.doi.org/10.1080/07317115.2020.1742832.
20. Aso E, Ferrer I. Cannabinoids for treatment of alzheimer’s disease: Moving toward the clinic.
Front Pharmacol [Internet]. 2014 [citado 23 May 2022]; 5. Disponible en: https://www.fron-
tiersin.org/articles/10.3389/fphar.2014.00037/full. http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2014.00037.
21. Aso E, Juvés S, Maldonado R, Ferrer I. CB2 cannabinoid receptor agonist ameliorates alzhei-
2022]; 35(4): 847–858. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzhei
mers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-130137.
22. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. Systematic review:
Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the
Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology
[Internet]. 2014 [citado 30 May 2022]; 82(17): 1556–1563. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad130137. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.00000
00000000363.
23. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for alzheimer’s
disease. Front Pharmacol [Internet]. 2017 [citado 30 May 2022]; 8. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00020/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fphar.2017.00020.
24. Schoch CL, Ciufo S, Domrachev M, Hotton CL, Kannan S, Khovanskaya R, et al. NCBI Taxo-
nomy: A comprehensive update on curation, resources and tools. Database (Oxford) [Internet].
2020 [citado 03 Jun 2022]; 2020. Disponible en: https://academic.oup.com/database/article/
doi/10.1093/database/baaa062/5881509. http://dx.doi.org/10.1093/database/baaa062.
25. Mechoulam R, Hanuš L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem
Phys Lipids [Internet]. 2000 [citado 03 Jun 2022]; 108(1–2): 1–13. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009308400001845?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/s0009-3084(00)00184-5.
26. Atakan Z. Cannabis, a complex plant: Different compounds and different effects on indivi-
duals. Ther Adv Psychopharmacol [Internet]. 2012 [citado 03 Jun 2022]; 2(6): 241–254.
Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2045125312457586. http://dx.doi.org/
10.1177/2045125312457586.
27. Pertwee RG. The diverse CB 1 and CB 2 receptor pharmacology of three plant cannabinoids:
net]. 2008 [citado 03 Jun 2022]; 153(2): 199–215. Disponible en: https://bpspubs.onlinelibrary.
wiley.com/doi/full/10.1038/sj.bjp.0707442. http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442.
28. Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of
medical cannabis: A scoping review of systematic reviews. Syst Rev [Internet]. 2019 [citado
05 Jun 2022]; 320. Disponible en: https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/
10.1186/s13643-019-1243-x. https://doi.org/10.1186/s13643-019-1243-x.
29. Stella F, Valiengo LCL, Paula VJR De, Augusto C, Lima DM, Forlenza O V. Medical cannabi-
noids for treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Trends
Psychiat Psychoth [Internet]. 2021 [citado 04 Jun 2022]; 43(4): 243–255. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-0288. http://dx.doi.org/10.47626/2237-6089-2021-
0288.
30. Reglamento para el uso terapeuico del cannabis Medicinal. Acuerdo Minist 148 [Internet].
Quito: Ministerio de salud; 2021 [citado 04 Jun 2022]. Disponible en: https://www.controlsa
nitario.gob.ec/wp-content/uploads/downloads/2021/06/Acuerdo-Ministerial-148_Reglamento-
para-el-uso-terapeutico-prescripcion-y-dispensacion-del-cannabis-medicinal-y-productos-
farmaceuticos-que-contienen-cannabinoides.pdf.
31. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, et al. Declaración
PRISMA 2020: una guía actualizada para la publicación de revisiones sistemáticas. Rev Espa-
ñola Cardiol [Internet]. 2021 [citado 06 Jun 2022]; 74(9): 790–799. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300893221002748?via%3Dihub.
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.06.016.
32. Higgins JPT, Altman DG, Gøtzsche PC, Jüni P, Moher D, Oxman AD, et al. The Cochrane
Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ [Internet]. 2011 [cita-
do 06 Jun 2022]; 343(5928): 1–9. Disponible en: https://www.bmj.com/content/343/bmj.d5928.
https://doi.org/10.1136/bmj.d5928.
33.
cia y graduación recomendación. Cirugía Española. 2016;92(2):82–8.
34. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
Agitation, Oxidative Stress, and Cytokines in Alzheimer Disease: Biomarker Analyses From a
Clinical Trial With Nabilone for Agitation. J Geriatr Psychiatry Neurol [Internet]. 2020 [citado
10 Jun 2022]; 33(4): 175–184. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0891988719874118. http://dx.doi.org/10.1177/0891988719874118.
35. Ruthirakuhan M, Herrmann N, Andreazza AC, Verhoeff NPLG, Gallagher D, Black SE, et al.
24S-Hydroxycholesterol Is Associated with Agitation Severity in Patients with Moderate-to-
Severe Alzheimer’s Disease: Analyses from a Clinical Trial with Nabilone. J Alzheimer’s Dis
[Internet]. 2019 [citado 10 Jun 2022]; 71(1): 21–31. Disponible en: https://content.iospress.
com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad190202. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190202.
36. Broers B, Patà Z, Mina A, Wampfler J, De Saussure C, Pautex S. Prescription of a THC/CBD-
Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Canna-
binoids [Internet]. 2019 [citado 12 Jun 2022]; 2(1): 56–9. Disponible en: https://www.karger.
com/Article/FullText/498924. http://dx.doi.org/10.1159/000498924.
37. Gopalakrishna G, Srivathsal Y, Kaur G. Cannabinoids in the management of frontotemporal
dementia: A case series. Neurodegener Dis Manag [Internet]. 2021 [citado 12 Jun 2022]; 11(1):
61–64. Disponible en: https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/nmt-2020-0048.
http://dx.doi.org/10.2217/nmt-2020-0048.
38. Van Den Elsen GAH, Tobben L, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Marijnissen RM, et al.
Effects of tetrahydrocannabinol on balance and gait in patients with dementia: A randomised
controlled crossover trial. J Psychopharmacol [Internet]. 2016 [citado 15 Jun 2022]; 31(2):
184–191. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/0269881116665357.
http://dx.doi.org/10.1177/0269881116665357.
39. Jansen APD, van Hout HPJ, Nijpels G, Rijmen F, Dröes RM, Pot AM, et al. Effectiveness of
case management among older adults with early symptoms of dementia and their primary
informal caregivers: A randomized clinical trial. Int J Nurs Stud [Internet]. 2011 [citado 15 Jun
2022]; 48(8): 933–943. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/
S0020748911000435?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijnurstu.2011.02.004.
40. Defrancesco M, Hofer A. Cannabinoid as Beneficial Replacement Therapy for Psychotropics
to Treat Neuropsychiatric Symptoms in Severe Alzheimer’s Dementia: A Clinical Case Report.
Front Psychiatry [Internet]. 2020 [citado 14 Jun 2022]; 11: 1–4. Disponible en:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00413/full. http://dx.doi.org/10.3389/
fpsyt.2020.00413.
41. Passmore MJ. The cannabinoid receptor agonist nabilone for the treatment of dementia-related
agitation. Int J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2008 [citado 16 Jun 2022]; 23(1): 116–117.
Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/gps.1828. http://dx.doi.org/
10.1002/gps.1828.
42. Woodward MR, Harper DG, Stolyar A, Forester BP, Ellison JM. Dronabinol for the treatment
of agitation and aggressive behavior in acutely hospitalized severely demented patients with
noncognitive behavioral symptoms. Am J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2014 [citado 16 Jun
2022]; 22(4): 415–419. Disponible en: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S10647481
12000942. http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2012.11.022.
43. Herrmann N, Ruthirakuhan M, Gallagher D, Verhoeff NPLG, Kiss A, Black SE, et al. Rando-
mized Placebo-Controlled Trial of Nabilone for Agitation in Alzheimer’s Disease. Am J Geriatr
Psychiatry [Internet]. 2019 [citado 17 Jun 2022]; 27(11): 1161–1173. Disponible en:
https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(12)00094-2/fulltext. http://dx.doi.org/10.1016/
j.jagp.2019.05.002.
44. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Kramers C, Feuth T, Rosenberg PB, et al. Tetra-
hydrocannabinol for neuropsychiatric symptoms in dementia A randomized controlled trial.
Neurology [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 84(23). Disponible en: https://n.neurology.
org/content/84/23/2338. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001675.
45. Van Den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, Van Der Marck MA, Olde Rikkert
MGM. Tetrahydrocannabinol in Behavioral Disturbances in Dementia: A Crossover Randomi-
zed Controlled Trial. Ame J Geriatr Psychiatry [Internet]. 2015 [citado 17 Jun 2022]; 23(12):
1214–1224. Disponible en: https://www.ajgponline.org/article/S1064-7481(15)00225-0/fulltext.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jagp.2015.07.011.
46. Walther S, Schüpbach B, Seifritz E, Homan P, Strik W. Randomized, controlled crossover trial
of dronabinol, 2.5 mg, for agitation in 2 patients with dementia. J Clin Psychopharmacol
[Internet]. 2011 [citado 17 Jun 2022]; 31(2): 256–258. Disponible en: https://journals.lww.
com/psychopharmacology/Citation/2011/04000/Randomized,_Controlled_Crossover_Trial_
of.31.aspx. http://dx.doi.org/10.1097/JCP.0b013e31820e861c.
47. Volicer L, Stelly M, Morris J, McLaughlin J, Volicer BJ. Effects of dronabinol on anorexia and
disturbed behavior in patients with Alzheimer’s disease. Int J Geriatr Psychiatry [Internet].
1997 [citado 27 Jun 2022]; 12(9): 913–919. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
9309469/.
48. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I, et al. Safety and Efficacy of
Medical Cannabis Oil for Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia: An-Open
Label, Add-On, Pilot Study. J Alzheimer’s Dis [Internet]. 2016 [citado 27 Jun 2022]; 51(1):
15–19. Disponible en: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad
150915. http://dx.doi.org/10.3233/JAD-150915.
49. Walther S, Mahlberg R, Eichmann U, Kunz D. Delta-9-tetrahydrocannabinol for nighttime
agitation in severe dementia. Psychopharmacology [Internet]. 2006 [citado 27 Jun 2022];
185(4): 524–528. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0343-1.
http://dx.doi.org/10.1007/s00213-006-0343-1.
50. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of
Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Canadian J Psychiat [Internet]. 2020
[citado 30 Jun 2022]; 65(6): 365–376. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/
0706743719892717. http://dx.doi.org/10.1177/0706743719892717.
51. Ballard C, Creese B, Corbett A, Aarsland D. Atypical antipsychotics for the treatment of beha-
vioral and psychological symptoms in dementia, with a particular focus on longer term outco-
mes and mortality. Expert Opin Drug Saf [Internet]. 2011 [citado 02 Jul 2022]; 10(1): 35–43.
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/14740338.2010.506711.
http://dx.doi.org/10.1517/14740338.2010.506711.
52. Wang T, Colled JP, Shapiro S, Ware M. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic
review. CMAJ [Internet]. 2008 [citado 02 Jul 2022]; 178(13): 1669–1678. Disponible en:
https://www.cmaj.ca/content/178/13/1669. http://dx.doi.org/10.1503/cmaj.071178.
53. Hillen JB, Soulsby N, Alderman C, Caughey GE. Safety and effectiveness of cannabinoids for
the treatment of neuropsychiatric symptoms in dementia: a systematic review. Ther Adv Drug
Saf [Internet]. 2019 [citado 06 Jul 2022]; 10. Disponible en: https://journals.sagepub.com/doi/
10.1177/2042098619846993. http://dx.doi.org/10.1177/2042098619846993.
54. Schlag AK, O'Sullivan SE, Zafar RR, Nutt DJ. Current controversies in medical cannabis:
Recent developments in human clinical applications and potential therapeutics. Neuropharma-
cology [Internet]. 2021 [citado 06 Jul 2022]; 191. Disponible en: https://www.sciencedirect.
com/science/article/abs/pii/S0028390821001404?via%3Dihub. http://dx.doi.org/10.1016/j.
neuropharm.2021.108586.
