REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
92
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
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Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
93
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
94
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
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recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
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Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
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McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
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recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
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Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
97
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Autor
País
Población
Tipo y periodo de
estudio
Características de la
población
Tipo de
infección
Patógeno de
resistencia
Rodrigues et
al.(17)
Brasil
84
30 días
Prospectivo
H52
M32
Media (edad)60,0±21,1 años
BSI(18) KPRC
Freire et
al.(19)
Brasil
47
30 días
Retrospectivo
H16
M29
Media (edad)50 años
(trasplante hepático)
BSI-ITU CRE
Rodrigues
Dos Santos. et
al.(20)
Brasil
33
17 días
Retrospectivo
H17
M16
Media (edad)54,5 años
(trasplante renal)
ITU-SIQ
K. pneumoniae
E. Cloacae
E. coli
McKinnell et
al.(21)
Grecia
39
7 a 14 días
ECA
H21
M18
Media (edad)50 años
BSI-NAH K. pneumoniae
E. coli
Wagenlehner
et al.(22)
EE.UU
609
7 a 10 días
ECA
H 286
M 323
Media (edad)59 años
ITU CRE
Connolly et
al.(23)
EE.UU
92
5 días
ECA
H15
M77
Media (edad)43 años
ITU-
Pielonefritis
K. pneumoniae
E. coli
Lee et al.(24)
Taiwan
585
7 días
Retrospectivo
H146
M439
Media (edad)68,9±15,04
ITUc
E. coli
K. pneumoniae
P. mirabilis
Citrobacter sp
S. marcescens
Shields et
al.(25)
EE.UU
33
7 días
Retrospectivo
H 23
M10
Media (edad)54 años
BSI KPRC
Connolly et
al.(26)
EE.UU
37
28 días
ECA
H 22
M15
Media (edad)65 años
BSI K. pneumoniae
E. coli
Zohar et
al.(27)
Israel
193
30 días
Retrospectivo
H102
M91
Media (edad)79,3 años
ITU-
Pielonefritis
E. coli
Klebsiella spp
Elbaz et al.(28)
Israel
2026
30 días
Retrospectivo
H899
M1127
Media (edad)82 años
BSI-
Pielonefritis
complicada
E. coli
Klebsiella sp
Proteus spp
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
98
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
99
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
100
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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gov/pmc/articles/PMC4862490/.
Autor
Población
Infección
Tratamiento
Éxito
microbiológico
Éxito del
tratamiento con
aminoglicósidos
Mortalidad Complicación
Rodrigues
et al.(17,18)
84
BSI
Amikacina
Sí - 29/84
(34,5)
IRA
(60)
Freire et
al.(19)
47
BSI-ITU
Amikacina
No 37/47
(78,9) - IRA
Rodrigues
Dos Santos
et al.(20)
33
ITU-SIQ
Aminoglucósido
más polimixina
No 19/33
(74) - Nefrectomía
McKinnell
et al.(21)
39
BSI-NAH
Plazomicina
No 12/17
(71)
4/17
(24) -
Wagenleh
ne et al.(22)
609
ITU
Plazomicina
Sí 156/191
(81,7) - IRA
Connolly
et al.(23)
92
ITU-
Pielonefritis
Plazomicina
Sí 36/51
(70,6) - IRA
Lee et
al.(24)
585
ITUc
Amikacina
Sí 216/220
(98,5) 30 IRA
Shields et
al.(25)
33
BSI
Amikacina
Sí 18/33
(54) 18 IRA
Connolly
et al.(26)
37
BSI
Plazomicina
No - 1/14
(7,1) IRA
Zohar et
al.(27)
193
ITU-
Pielonefritis
Aminoglicósido
s
Sí - 14/108
(13) IRA
Elbaz et
al.(28)
2026
BSI-
Pielonefritis
complicada
Aminoglicósidos
Sí 534/715
(74,7)
55/715
(7,6) IRA
26. Connolly LE, Jubb A, O’Keeffe B, Serio AW, Smith A, Gall J, et al. Plazomicin is asso-
ciated with improved survival and safety compared with colistin in the treatment of serious
infections due to carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: results of the CARE Study.
New Orleans: 2nd American Society for Microbiology Microbe; 2017.
27. Zohar I, Schwartz O, Yossepowitch O, David S, Maor Y. Aminoglycoside versus carbape-
nem or piperacillin/tazobactam treatment for bloodstream infections of urinary source
caused by Gram-negative ESBL-producing Enterobacteriaceae. Journal of Antimicrobial
Chemotherapy [Internet]. 2020 [citado 29 Sep 2021]; 75(2): 458-465. Disponible en:
https://academic.oup.com/jac/article/75/2/458/5613763.
28. Elbaz M, Zadka H, Weiss-Meilik A, Ben-Ami R. Effectiveness and safety of an institutional
aminoglycoside-based regimen as empirical treatment of patients with pyelonephritis.
Journal of Antimicrobial Chemotherapy [Internet]. 2020 [citado 27 Sep 2021]; 75(8):
2307-2313. Disponible en: https://academic.oup.com/jac/article/75/8/2307/5843906.
Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
101
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
102
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
103
cc
BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
-
tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
-
McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
-
recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
104
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BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-
tente a carbapenémicos
Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-
siella pneumoniae
https://doi.org/10.37135/ee.04.15.10
Autor:
Henry Mejía Zambrano - https://orcid.org/0000-0001-7325-7796
Facultad de Medicina Humana, Universidad Privada San Juan Bautista, Lima-Perú.
Autor para la correspondencia: Henry Williams Mejía Zambrano. Universidad Privada San
Juan Bautista. Dirección postal: Mz C Lt 10 R.C. Los claveles-Puente Piedra, Lima, Perú.
Email: henrymejiazambrano@gmail.com.
RESUMEN
El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos
resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-
tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática
siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las
bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cum-
plieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes
de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778
pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz
que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores
de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.
Palabras claves: aminoglicósidos, Klebsiella pneumoniae, Enterobacteriaceae resistentes a los
carbapenémicos.
ABSTRACT
The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of
great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information
about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella
pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-
ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11
articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the
United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was
3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective
than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality
values in patients hospitalized for the infection in question.
Keywords: Aminoglycoside, Klebsiella pneumoniae, Carbapenem-Resistant Enterobacteria-
ceae.
INTRODUCCIÓN
Las cepas de Klebsiella pneumoniae resistentes a carbapenémicos (KPRC) son patógenos que
causan infecciones con altas tasas de morbilidad y mortalidad. Esta capacidad surge a través de
la producción de los metalo-ß-lactamasas o no metalo-carbapenasas (como las carbapenemasas
de Klebsiella pneumoniae y las carbapenemasas de tipo OXA).(1) Estas pueden expresar ß-lacta-
masas de espectro extendido (BLEE) o ß-lactamasas AmpC, además de la pérdida o disminución
de la expresión de porinas de la membrana externa.(1,2) También, poseen plásmidos que portan
genes que atenúan la susceptibilidad a múltiples clases de antimicrobianos.(3) Así, las opciones
terapéuticas son extremadamente limitadas y los regímenes de tratamiento óptimos no están
definidos.
Los aminoglicósidos son antiguas drogas que retienen actividad en vitro para la mayoría de los
aislados de KPRC, teniendo actividad sinérgica con otros antibióticos (como las polimixinas),(4)
aunque, no tienen actividad bactericida contra algunas cepas de KPRC.(5)
La resistencia a los aminoglucósidos entre las Enterobacterias esta medida por múltiples meca-
nismos: alteración de la permeabilidad de la membrana, mecanismos de salida, alteraciones
ribosómicas o expresión de enzimas modificadoras de aminoglicósidos (EMA).(6)
Las EMA son el determinante más importante de la resistencia a los aminoglicósidos entre las
cepas de Klebsiella penumoniae.(7) Sin embargo, los aminoglicósidos resultan más sensibles y
eficaces que la polimixina B o la tigeciclina para erradicar la bacteriuria por KPRC.(8) González
Padilla et al.(9) asociaron el tratamiento con un régimen que incluía gentamicina con la reducción
de la mortalidad en pacientes con sepsis por KPRC y a la colistina.(9)
La plazomicina, un derivado de la sisomicina, es un aminoglucósido de próxima genera-
ción en fase de desarrollo clínico, para el tratamiento de infecciones graves debidas a
Enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Esta, también tiene una actividad de
amplio espectro contra las Klebsiella pneumoniae y otras bacterias gran negativas.(10,11,12)
El tratamiento con los aminoglicósidos está limitado por su nefrotoxicidad, requerimiento
de monitorización terapéutica del fármaco y escasa penetración en el sitio de infección
abdominal.(13,14)
Atendiendo a lo planteado, se desarrolló una investigación con el propósito de sistematizar
la información acerca de la eficacia del uso de los aminoglicósidos en pacientes infectados
por KPRC, a partir de publicaciones científicas de artículos originales.
MATERIAL Y MÉTODOS
Este informe de revisión sistemática se realizó siguiendo el protocolo PRISMA.(15)
Criterios de elegibilidad
a) Estudios observacionales y experimentales.
b) Investigaciones sobre usos de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC.
c) Manuscritos con texto disponible.
d) Publicaciones en idioma inglés o español.
e) Cumplimiento de criterios de calidad metodológica.
Estrategia de búsqueda
La pesquisa bibliográfica se hizo en las bases de datos científicas: PubMed, MEDLINE y
SCOPUS. Los términos de búsqueda quedaron establecidos atendiendo al vocabulario con-
trolado de MedLine (MeSH); construyendo frases mediante el uso de operadores boolea-
nos: “aminoglycoside”; “Enterobacteriaceae”; “Klebsiella pneumoniae resistant to
carbapenems”; “aminoglycoside and Enterobacteriaceae”; “aminoglycoside and Klebsiella
pneumoniae resistant to carbapenems”. No se emplearon filtros de fecha ni restricción de
formato del archivo. La gestión de referencias bibliográficas y la eliminación de artículos
duplicados se hizo a través del programa Mendeley Desktop.
Selección de estudios y extracción de datos
La elegibilidad fue establecida mediante el análisis de los textos completos de los artículos
preseleccionados, atendiendo a los criterios establecidos. Los metadatos de las fuentes se alma-
cenaron mediante el programa Microsoft Excel, siendo los siguientes: fecha del estudio, referen-
cia, tipo de estudio, patógena causal, tipo de infección, morbimortalidad, tamaño y distribución
de la población, dosis del medicamento y otros resultados de interés.
Síntesis de resultados
Se realizó una síntesis narrativa y estadística formal de los datos recogidos, la que se centró en
el análisis cualitativo de las manifestaciones clínicas mencionadas según región geográfica
donde se hizo el estudio.
Evaluación de la calidad de estudio
Se evaluó la calidad metodológica de los artículos utilizando las herramientas de evaluación de
la calidad del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI);(16) la que
incluye criterios que miden dos dimensiones fundamentales: validez interna y riesgo de sesgo.
La escala constó de tres valores: sí, no y otro, cuya calificación general se establece a partir del
RESULTADOS
En la búsqueda inicial se identificaron 720 resultados, quedando 11 artículos luego de aplicar los
criterios de selección y cumplimiento de la calidad metodológica (figura 1).
Figura 1. Flujograma del proceso de filtrado de fuentes
La mayoría de los artículos provienen de estudios desarrollados en USA (4/11) y Brasil (3/11).
Las 11 investigaciones abarcaron una población global de 3778 pacientes, estando más represen-
tado el sexo femenino (tabla 1).
Tabla 1. Descripción de las características sobre los estudios
N: población; ECA: ensayo controlado y aleatorizado; H: hombre; M: mujer; BSI: bacteriemia hematológica; ITU:
infección del tracto urinario; ITUc: infección del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospi-
tal; SIQ: infección en el quirófano; CRE: enterobacterias resistentes a los carbapenémicos; K: klebsiella; E: escheri-
chia; P: proteus; S: serratia.
Resumen de principales resultados en estudios recopilados (tablas 1 y 2):
Rodrigues et al.(17) realizaron un estudio prospectivo en 84 pacientes mayores de 18 años y diag-
nosticados con KPRC, los que recibieron tratamiento endovenoso con amikacina durante más de
48 horas para la infección, observando que 29 pacientes fallecieron en 30 días. Los valores de
concentración minina inhibitoria de amikacina variaron de 0,125 a 8 ug/ml sin que se asociara
recogieron cultivos posteriores; mientras que dos de los 12 cultivos persistentemente positivos
cambiaron el perfil de susceptibilidad a la amikacina de susceptible a intermedio. Entre los
Por su parte, Freire et al.(19) reportaron que las concentraciones inhibitorias mínimas para la poli-
mixina B se determinaron mediante microdilución en caldo. Mientras que, la reacción en cadena
de la polimerasa permitió identificar los genes resistentes a carbapenémicos (bla KPC, bla NDM
y bla OXA-48), los resistentes a aminoglicósidos y el gen mcr-1 resistente a polimixina. La
mayoría de las infecciones fueron causadas por Klebsiella Pneumoniae, siendo la infección del
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tos combinados incluyeron terapia con doble carbapenem en 19 casos, fosfomicina oral en otros
utilizaron ese fármaco. La presencia de diabetes mellitus se asoció significativamente con el
Rodrigues Dos Santos et al.(20) detectaron 25 pacientes con infección del tracto urinario y 9 con
infección del sitio quirúrgico. El agente microbiano más común fue Klebsiella Pneumoniae
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McKinnell et al.(21) realizaron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 39 pacientes
con infección del torrente sanguíneo y neumonía adquirida intrahospitalaria 18 pacientes recibie-
ron plazomicina (15 mg/kg/ día) y 21 pacientes recibieron colistina (5 mg/ kg/día), en combina-
ción con meropenem y tigeciclina de 7 a 14 días. En general, los eventos adversos graves
Wagenlehner et al.,(22) en un ensayo aleatorizado, controlado y doble ciego con una población de
609 pacientes con infecciones complicadas del infección del tracto urinario, los que se medica-
ron con plazomicina intravenosa (15 mg/kg/día) o meropenem (1 gr cada 8 horas), teniendo
mayor erradicación microbiológica en los que recibieron la primera; mientras que la mayoría de
los eventos adversos ocurrieron entre los que se le administró la segunda. Un resultado similar
fue observado por Connolly et al.(23) durante otro ensayo clínico, aunque ellos utilizaron lexo-
floxacino en lugar de meropenem.
Lee et al.,(24) en un estudio retrospectivo, observaron que en los pacientes con enterobacterias
existió más probabilidad de desarrollar disfunción renal, sepsis crítica y de ser internados en la
En un estudio retrospectivo, Shields et al.(25) incluyeron a 33 pacientes con bacteriemia por
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recibieron tratamiento con aminoglicósidos desarrollaron infección renal aguda.
Connolly et al.(26) hicieron un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego en 37 pacientes con
bacteriemia por enterobacterias resistentes a los carbapenémicos. Los resultados menor mortali-
dad entre aquellos a los que se administró plazomicina, existiendo más eventos adversos en los
Zohar et al.(27) desarrollaron una investigación retrospectiva, en la que incluyeron 193 pacientes
con diagnóstico de infección del tracto urinario, pielonefritis o urosepsis. Estos concluyeron que
los aminoglicósidos resultaron más eficaces en las infecciones por Escherichia coli y Klebsiella
spp. Elbaz et al.(28) realizaron un estudio muy similar, observando que los aminoglicósidos tuvie-
ron un éxito terapéutico superior o similar al resto de los fármacos.
Tabla 2. Resultados del uso de aminoglicósidos en pacientes infectados por KPRC
BSI: bacteriemia hematológica; ITU: infección del tracto urinario; SIQ: infección del sitio quirúrgico; ITUc: infec-
ción del tracto urinario complicada; NAH: neumonía adquirida en el hospital; IRA: insuficiencia renal aguda.
REE Volumen 16(3) Riobamba sep. - dic. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
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BY NC ND
Por otra parte, el tratamiento con amikacina tuvo una respuesta favorable con respecto al estado clínico
de los pacientes infectados por KPRC, en comparación con los demás aminoglicósidos.
CONCLUSIONES
La sistematización de los datos muestra una tendencia a que el sexo femenino resulta más propenso a
adquirir infección por KPRC.
El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado
clínico; además de reflejar menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados con infección por
Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos.
Declaración de conflicto de intereses:
Los autores declaran no tener alguno.
Declaración de contribuciones
Henry Williams Mejía Zambrano realizó la concepción y diseño del trabajo, recolección, análisis e inter-
pretación de datos, además de la redacción del artículo.
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Recibido: 15 de abril de 2022
Aprobado: 17 de junio de 2022
