REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
4
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
REE Volumen 16(1) Riobamba ene. - abr. 2022
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Aprobado: 24 de octubre de 2021
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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ISSN-impreso 1390-7581
ISSN-digital 2661-6742
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
Etiología y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en sepsis neonatal
Etiology and antimicrobial susceptibility profile in neonatal sepsis
https://doi.org/10.37135/ee.04.13.02
Autores:
Leonela Lissette Zamora Paucar - https://orcid.org/0000-0003-1581-5889
Ana Carolina González Romero - https://orcid.org/0000-0002-4899-6076
Rosa Elisa Cruz Tenempaguay - https://orcid.org/0000-0002-3347-3651
María del Carmen Cordóvez Martínez - https://orcid.org/0000-0001-7155-8499
Clínica Tungurahua, Ambato-Ecuador.
Universidad Nacional del Chimborazo-Riobamba, Ecuador.
Autor de correspondencia: Ana Carolina González Romero. Universidad Nacional de Chim-
borazo, Ave. Antonio José de Sucre Km 1 ½ vía a Guano, Riobamba, Chimborazo Ecuador.
Teléfono: 0967278136. Email: ana.gonzalez@unach.edu.ec.
RESUMEN
La sepsis neonatal es una importante causa de morbimortalidad. Se realizó un proceso investiga-
tivo con el objetivo de describir la etiología y el patrón de susceptibilidad antimicrobiana de las
bacterias aisladas más frecuentemente de los hemocultivos de neonatos con sepsis en el servicio
de neonatología del Hospital General Docente de Ambato. La metodología empleada en esta
investigación se basó en un estudio descriptivo, transversal y enfoque cuali-cuantitativo,
empleando la técnica documental y el reporte de resultados como instrumento. De los 39 pacien-
tes estudiados 64,10% fueron del género masculino. El 23,07% presentaron bajo peso y 33,33%
una edad gestacional <37 semanas. El microorganismo más frecuente fue Staphylococcus
epidermidis (51,28%) seguido de Escherichia coli (17,94%) y Staphylococcus aureus (15,38%).
En relación al perfil de susceptibilidad antimicrobiana S. epidermidis y S. aureus se mostraron
sensibles a linezolid y vancomicina en más del 80,00%, y presentaron alta resistencia a oxacilina
(80,00 y 83,33%, respectivamente), estas cepas expresaron fenotípicamente el gen mecA. Las
enterobacterias aisladas mostraron resistencia a amoxacilina/ácido clavulánico (61,53%), ampi-
cilina/sulbactam (69,23%), ciprofloxacina (61,53%), ceftazidima (30,76%) y cefotaxima
(38,46%). Además, cinco cepas de E. coli y Klebsiella pneumoniae eran fenotípicamente
productoras de beta lactamasas de espectro extendido. En conclusión, es necesario realizar estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales, con el fin de identificar los patógenos
multirresistentes involucrados en las infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar
los cambios que ocurren a través del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los
tratamientos empíricos.
Palabras clave: sepsis, neonato, antimicrobiano.
ABSTRACT
Neonatal sepsis is a major cause of morbidity and mortality. The investigative process was
carried out to describe the etiology and antimicrobial susceptibility pattern of the bacteria most
frequently isolated from blood cultures of neonates with sepsis in the neonatology service of the
Ambato General Teaching Hospital. The methodology used in this research was based on a
descriptive, cross-sectional study and a quali-quantitative approach, using the documentary
technique and the report of results as an instrument. 39 patients were studied, 64.10% of them
were male. 23.07% had low weight and 33.33% had a gestational age <37 weeks. The most
frequent microorganism was Staphylococcus epidermidis (51.28%), followed by Escherichia
coli (17.94%) and Staphylococcus aureus (15.38%). In relation to the antimicrobial susceptibili-
ty profile, S. epidermidis and S. aureus were sensitive to linezolid and vancomycin in more than
80.00% and presented high resistance to oxacillin (80.00 and 83.33%, respectively), these
strains phenotypically expressed the mecA gene. Isolated Enterobacteriaceae showed resistance
to amoxacillin / clavulanic acid (61.53%), ampicillin / sulbactam (69.23%), ciprofloxacin
(61.53%), ceftazidime (30.76%) and cefotaxime (38.46%). Furthermore, five strains of E. coli
and Klebsiella pneumoniae were phenotypically producers of extended spectrum beta lactama-
ses. In conclusion, it is necessary to perform local microbiological surveillance studies in hospi-
tals in order to identify multi-resistant pathogens involved in neonatal infections, recognize
outbreaks and monitor the changes that occur over time, which influence the choice of empirical
treatments.
Keywords: Sepsis, Neonate, Antimicrobial.
INTRODUCCIÓN
La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presencia de un síndro-
me de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) con la manifestación de dos o más signos como:
Taquipnea (FR >60), taquicardia: frecuencia cardíaca >2 DS, inestabilidad térmica (<36 o
>37,9°C), llenado capilar >3 segundos, conteo de leucocitos <4.000 o >34.000, proteína C reac-
tiva (PCR) positiva y fiebre.(1)
Según su momento de inicio la sepsis se clasifica en temprana, cuando aparece durante las
primeras 72 horas desde el nacimiento y en tardía después de 72 horas. La primera se ha asocia-
do a factores de riesgo como transmisión materno-fetal, el nacimiento, o por procedimientos
invasivos durante la gestación; la segunda se ha asociado con procedimientos hospitalarios
como líneas vasculares, procedimientos invasivos e infusiones.(2)
Las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) son áreas de atención dinámica que
reciben pacientes con disímiles factores de riesgo que predisponen a la sepsis neonatal. Esta
enfermedad representa un desafío para los servicios de neonatología en todo el mundo pues, a
pesar de los avances en la terapia antimicrobiana, cobra importancia el conocimiento de los
factores de riesgo que llevan al desarrollo de una sepsis por su relación con altas tasas de morbi-
lidad y mortalidad.(3) La tasa de incidencia de sepsis neonatal en los países desarrollados se
encuentra entre el 0,6 y el 1,2% de los nacidos vivos, pero en aquellos en vías de desarrollo
pueden alcanzar entre el 20 y el 40%.(4)
Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente
sanguíneo del neonato directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso
durante una bacteriemia maternal o más frecuente por exposición al líquido amniótico infectado,
o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por
microorganismos patógenos. Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, en el útero o
durante el nacimiento Los microorganismos más frecuentemente asociados con la sepsis
temprana incluyen a Streptococcus Grupo B, E. coli y Listeria monocytogenes, entre otros.(5)
Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas
mucosas por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario
o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos.(6) Los microorganismos como: S. aureus,
S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y Candida sp., constituyen las principales causas
etiológicas de la sepsis tardía.(7)
En la actualidad, S. epidermidis es el microorganismo patógeno más frecuentemente relacionado
con las infecciones adquiridas en las unidades neonatales; afectan por lo general, a neonatos de
muy bajo peso que requieren diferentes técnicas invasivas para su tratamiento.(8)
Entre los factores que aumentan el riesgo de adquirir una sepsis neonatal, se encuentran la
prematuridad, bajo peso al nacer, dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos.(9,10)
La mortalidad se ha incrementado especialmente en los neonatos pretérmino, esto también, es
un indicador de las condiciones del parto, embarazo y control prenatal. En la población esto se
relaciona de forma directa con el nivel socioeconómico, la oportunidad y calidad de atención de
los servicios de salud.(5)
El diagnóstico de sepsis neonatal, es un desafío debido a los síntomas clínicos variables y no
específicos y la dificultad de evaluar marcadores de infección en la etapa inicial. En la práctica
clínica, el tratamiento se complica por la falta de sensibilidad de los cultivos bacterianos, así
como de marcadores diagnósticos precisos.(11) El tratamiento con antibióticos también se com-
plica cada vez más por la aparición de resistencia bacteriana, que se ha convertido en un verda-
dero reto en los centros hospitalarios;(12) por lo que, es importante reconocer los patógenos
comunes y la susceptibilidad relacionada con los antimicrobianos para cada hospital.
Además, es crucial monitorear dinámicamente la epidemiología local de la sepsis neonatal para
detectar cualquier cambio en los patrones de infección y susceptibilidad a los fármacos.(7) Es por
esto que, el presente estudio tiene como objetivo describir la etiología y el patrón de susceptibili-
dad antimicrobiana de los microorganismos aislados de los hemocultivos de neonatos con diag-
nóstico de sepsis hospitalizados en el servicio de neonatología del Hospital General Docente de
Ambato, durante el período enero-junio 2018.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se realizó un estudio de tipo no experimental, descriptivo transversal, con enfoque cuantitativo.
La población estuvo integrada por 39 historias clínicas de pacientes hospitalizados en el Servicio
de Neonatología del Hospital General Docente Ambato, durante el período enero - junio de
2018, con reportes de laboratorio clínico de hemocultivos positivos para crecimiento bacteriano.
En esa institución, el procesamiento microbiológico de muestras de sangre se llevó a cabo
mediante previa asepsia de la zona seleccionada con alcohol etílico o isopropílico al 70%, y la
extracción se realizó por venopunción. Luego, se dispensó 0,5 ml de sangre en el medio de culti-
vo líquido con anticoagulante, previo al flameo con el mechero del orificio del envase que
contiene el medio de cultivo, los que se incubaron a 37°C por un período máximo de 7 días,
haciendo subcultivo a ciegas en agar sangre a los 3,5 y 7 días. A las colonias que crecieron en
ese cultivo se les realizó la coloración de Gram, las pruebas bioquímicas de identificación y la
de susceptibilidad por el método de difusión del disco en agar.(13,14)
Los investigadores indagaron acerca de variables demográficas y clínicas de interés para el estu-
dio; además de aquellas relativas a los propios resultados de las pruebas de laboratorio clínico,
utilizando las escalas estandarizadas internacionalmente.
Los datos fueron recopilados mediante la revisión de las correspondientes historias clínicas y
organizados en una base de datos de Microsoft Excel. Esto último facilitó el respectivo procesa-
miento a través de análisis de frecuencias, cuyos resultados fueron resumidos empleando tablas
y gráficos.
La normativa bioética nacional e internacional fue tomada en cuenta al solicitar la respectiva
autorización a la dirección del hospital en que se desarrolló el estudio; los que permitieron el
acceso a los datos de su archivo siempre que se respetara privacidad de la información personal
reflejada en las historias clínicas. Los investigadores solo emplearon la información resultante
con fines científicos y académicos.
RESULTADOS
Durante el periodo estudiado, al Servicio de Neonatología del Hospital General Docente Ambato
ingresaron 172 neonatos que requirieron de examen de hemocultivo, de los cuales 39(22,67%)
resultaron positivos para crecimiento bacteriano, constituyendo la población de estudio.
En el análisis de las variables demográficas y clínicas de los neonatos se apreció que el 64,10%
correspondió al género masculino, el 33,33% fueron prematuros (parto con edad gestacional
<37 semanas). Mientras que, un 23,07% resultó bajo peso al nacer (<1500 gr) (tabla 1).
Tabla 1. Características demográficas y clínicas generales de los pacientes
Del total de hemocultivos procesados, 39 presentaron desarrollo bacteriano, de los que, se aislaron bacte-
rias Gram positivas en un 66,66 %. Entre los principales agentes etiológicos de sepsis identificados se
distinguen S. epidermidis (51,28%), seguido de E. coli (17,94%) y S. aureus (15,38%) (gráfica 1).
Gráfica 1. Microorganismos aislados frecuentemente de los hemocultivos de los neonatos con
sepsis
En relación con perfil de susceptibilidad de las bacterias Gram positivas más frecuentemente
aisladas se observó, que S. epidermidis y S. aureus presentaron altas tasas de resistencia a oxaci-
lina (80,00% y 83,33%, respectivamente); también, presentaron niveles de resistencia superiores
al 60% frente a clindamicina, eritromicina y ciprofloxacina. Mientras que se mostraron sensibles
a linezolid y vancomicina en más de un 80% (tabla 2).
Tabla 2. Perfil de susceptibilidad de S. epidermidis y S. aureus aislados de los hemocultivos de
neonatos con sepsis
Las enterobacterias aisladas mostraron mayor porcentaje de resistencia frente a amoxacilina/áci-
do clavulánico (61,53%), ampicilina/sulbactam (69,23%) y ciprofloxacina (61,53%). La
frecuencia de resistencia fue menor del 40% para ceftazidima (30,76%), cefotaxima (38,46%) y
meropenem (38,46%) (tabla 3).
Tabla 3. Perfil de susceptibilidad de las enterobacterias aisladas de los hemocultivos de neona-
tos con sepsis
DISCUSIÓN
La sepsis neonatal continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en
neonatos a término y pretérmino.(15) En las UCIN las infecciones asociadas a la atención de la
salud constituyen un importante problema y su frecuencia tiende a aumentar, principalmente,
por la mayor supervivencia de prematuros muy pequeños y la creciente complejidad de los trata-
mientos invasivos.(9)
Existen diversos factores de riesgo relacionados con sepsis neonatal, algunos propios del neona-
to y otros asociados a su atención. Entre ellos se encuentran la prematuridad, el bajo peso al
nacer, los dispositivos invasivos y el uso inadecuado de antibióticos. Un factor muy importante
que debe estar en constante vigilancia es el adecuado lavado de manos por parte del personal de
salud, conocer y establecer las medidas de aislamiento y tener una buena adherencia a los proto-
colos de asepsia y desinfección.(10)
Los neonatos con sepsis son en su mayoría pacientes prematuros con una alta frecuencia de
necesidad de intervenciones y de dispositivos médicos invasivos, lo que se traduce en una mayor
estancia hospitalaria y con ello la presencia de infecciones.(3,16) En este estudio, la prematuridad
se presentó en 13 pacientes (33,33%). En el estudio realizado por Arias et al.(10) en la UCIN del
Hospital de San José de Bogotá, Colombia, se reporta un porcentaje superior el 68% de los
neonatos tenían una edad gestacional menor de 37 semanas.
En esta investigación los neonatos del género masculino (64,10%) fueron los más afectados, lo
que concuerda con lo descrito por Arias et al.,(10) no obstante, otros trabajos reportan al género
femenino como el más afectado.(16,17)
Los microorganismos aislados con mayor frecuencia en sepsis neonatal asociados a cuidados de
la salud son especies de Staphylococcus o enterobacterias, para estas bacterias, el medio hospita-
lario es un ambiente que favorece la adquisición y transmisión de genes de resistencia debido a
la presión selectiva que ejercen los antibióticos. (17,18) Los mecanismos de resistencia como la
producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) en especies de Klebsiella o la resis-
tencia a meticilina en Staphylococcus spp., pueden causar fracasos terapéuticos.(18,19)
La bacteria más frecuentemente, relacionada a sepsis en el presente estudio, fue S. epidermidis,
lo que coincide con lo reportado, en otras investigaciones, donde se informa a este microorganis-
mo como principal patógeno, sobre todo en las unidades neonatales de cuidados intensivos,
debido a su alta resistencia a meticilina (>85 %).(17,19)
La mayor frecuencia de aislados de S. epidermidis se debe probablemente al uso de procedi-
mientos invasores que causan disrupción en la barrera cutánea, así como a la inmadurez inmuno-
lógica del neonato y la estancia prolongada en UCIN;(20) este hallazgo coincide con la literatura
médica actual, que encuentra un predominio importante de este agente causal. Los porcentajes
de aislados de Staphylococcus coagulasa negativa varían según los diferentes autores, pero todos
parecen coincidir en que, es el agente más frecuentemente encontrado en casos de sepsis neona-
tal tardía.(17,20,21)
En el presente estudio, las cepas de S. epidermidis y S. aureus reportadas en los hemocultivos
mostraron altos porcentajes de resistencia a oxacilina y expresaron fenotípicamente el gen mecA
que confiere resistencia todos los antibióticos betalactámicos (los más utilizados en neonatolo-
gía) dificultando así el tratamiento de los neonatos. Similares resultados se han reportado en
otros estudios realizados en México,(20) Paraguay,(21) Perú(22) y Nepal.(23)
Aunque la tasa de resistencia de S. epidermidis y S. aureus a clindamicina, eritromicina y
secundarios graves en el hígado, riñón, desarrollo de la audición y del cartílago, lo que los
convierte en una elección inapropiada para los neonatos.(24)
Es importante destacar, que las bacterias antes mencionadas presentaron una alta tasa de
susceptibilidad a vancomicina y linezolid; hallazgos similares se informan en otras unidades de
cuidados intensivos neonatales.(23,25) Los glicopéptidos como vancomicina y linezolid son los
fármacos más eficaces y económicos para tratamiento de infecciones estafilocócicas. Sin
embargo, se ha reportado resistencia en cepas de Staphylococcus; por lo que, su uso racional en
ambientes hospitalarios es de gran importancia para reducir y/o posponer la aparición de cepas
resistentes.(26,27)
Por otro lado, las enterobacterias reportadas en los hemocultivos positivos de los neonatos E.
coli y K. pneumoniae fueron informadas con menos frecuencia que las bacterias Gram positivas,
no obstante, se señala que dichas bacterias se encuentra en las superficies de mobiliarios y una
vez allí instaladas su erradicación es difícil de lograr, pudiendo provocar brotes o casos esporá-
dicos en los servicios de neonatología.(20)
Es importante señalar que en estudios llevados a cabo en diferentes UCIN a nivel mundial se ha
descrito la presencia de enterobacterias principalmente K. pneumoniae resistente a múltiples
antibióticos y productora de BLEE,(20,21,27,28) En este estudio, 5 cepas de E. coli(2) y K. pneumo-
niae(3) fueron fenotípicamente productoras de BLEE. Estas bacterias circulan en unidades de
cuidados intensivos hospitalarios ocasionando brotes.(29,30)
Las BLEE son enzimas que tienen la capacidad de inactivar penicilinas, monobactámicos y
cefalosporinas y se trasmiten a través de plásmidos entre bacterias de esta o de diferente espe-
cie.(31,32) En países en vía de desarrollo, donde una de las principales etiologías de sepsis neonatal
son enterobacterias, este mecanismo de resistencia cobra importancia por las implicaciones
desfavorables sobre la morbilidad y/o mortalidad neonatal.(33,34)
Por otro lado, la literatura médica menciona que la resistencia de enterobacterias especialmente
K. pneumoniae a carbapenémicos es un factor negativo que va en aumento, lo que coincide con
los resultados obtenidos de los reportes de los hemocultivos positivos donde más del 30% de las
enterobacterias fueron resistentes a meropenem,(29,35-37) esta resistencia podría ser ocasionada
por uso descontrolado de los carbapenemos haciendo que la epidemiología local esté variando
hacia bacterias cada vez más resistentes.
CONCLUSIONES
• El microorganismo más frecuentemente reportado de los hemocultivos de los neonatos
con sepsis fue S. epidermidis con un 80 % de resistencia para oxacilina y fenotipo meti-
cilino resistente.
• La información que proporciona este estudio enfatiza la necesidad de llevar a cabo estu-
dios locales de vigilancia microbiológica en los hospitales de Ecuador, con el propósito
de identificar los microorganismos involucrados y sus patrones de resistencia en las
infecciones neonatales, reconocer los brotes y monitorizar los cambios que ocurren a través
del tiempo; los cuales influyen finalmente, en la elección de los tratamientos empíricos.
Conflictos de intereses
Los autores declaran que no existen conflictos de intereses.
Declaración de contribución
Leonela Zamora realizó la búsqueda de información, levantamiento de los datos y trabajó en la
redacción del artículo.
Ana Carolina González trabajó en el diseño metodológico, procesamiento de los resultados y
discusión de los resultados.
Rosa Cruz y María del Carmen Cordovéz participaron en la redacción del artículo y en la discu-
sión de los resultados.
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Recibido: 19 de agosto de 2021
Aprobado: 24 de octubre de 2021
